| CAS |
No.1082949-68-5 |
| 英文名称 |
LY-2584702 Tosylate |
| 别名 |
;LY2584702Tosylate;LY-2584702tosylatesalt; |
| 分子式 |
C28H27F4N7O3S |
| 分子量 |
617.62 |
| 溶解性 |
Soluble in DMSO ≥1mg/mL(Need ultrasonic) |
| 纯度 |
≥98% |
| 外观(性状) |
Light yellow to yellow Solid |
| 储存条件 |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| 运输条件 |
冷藏运输 |
| MDL |
MFCD29054739 |
| SMILES |
CN1C=C(C2=CC=C(F)C(C(F)(F)F)=C2)N=C1C3CCN(C4=C5C(NN=C5)=NC=N4)CC3.O=S(C6=CC=C(C)C=C6)(O)=O |
| InChIKey |
HDYUXDNMHBQKAU-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C21H19F4N7.C7H8O3S/c1-31-10-17(13-2-3-16(22)15(8-13)21(23,24)25)29-19(31)12-4-6-32(7-5-12)20-14-9-28-30-18(14)26-11-27-20;1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h2-3,8-12H,4-7H2,1H3,(H,26,27,28,30);2-5H,1H3,(H,8,9,10) |
| PubChem CID |
46205871 |
| 靶点 |
p70S6K |
| 通路 |
MAPK |
| 背景说明 |
是一种 ATP 竞争性的选择性 p70S6K 抑制剂。 |
| 生物活性 |
LY-2584702 tosylate salt is a selective ATP competitive inhibitor of p70S6K with an IC50 of 4 nM. In S6K1 enzyme assay， the IC50 of LY-2584702 is 2 nM.[1-3] |
| In Vitro |
LY-2584702 tosylate salt (LY2584702) 抑制 HCT116 结肠癌细胞中 S6 核糖体蛋白 (pS6) 的磷酸化，IC50 为 0.1-0.24 μM[1]。 在 S6K1 酶测定中，LY-2584702 tosylate salt (LY2584702) 的 IC50 为 2 nM。对于细胞中的 pS6 抑制，IC50=100 nM。LY-2584702 tosylate salt 在高浓度下对 S6K 相关激酶 MSK2 和 RSK 具有一定活性 (酶法 IC50=58-176 nM)。LY-2584702 tosylate salt 以剂量依赖性方式抑制 EOMA 细胞中的 S6K 活性，这由其下游效应子 S6 的磷酸化决定[2]。 A549 的增殖被 LY-2584702 tosylate salt (LY2584702) 以 0.1 μM 处理 24 小时以上显著抑制 (P[3]。 |
| In Vivo |
LY-2584702 tosylate salt 在 U87MG 胶质母细胞瘤和 HCT116 结肠癌异种移植模型中以 2.5 mg/kg 每天两次 (BID) 和 12.5 mg/kg BID 两种剂量水平显示出显著的单药疗效。在 HCT116 结肠癌异种移植模型中，LY-2584702 tosylate salt 在 TMED50 (阈值最小有效剂量 50%) (2.3 mg/kg) 和 TMED90 (10 mg/kg) 下表现出统计学显著的肿瘤生长减少[1]。 为了检查 S6K 在体内的作用，将表达 shAkt3 的 EOMA 细胞植入 nu/nu 小鼠，然后用 LY-2584702 tosylate salt 或雷帕霉素处理 14 天。对 14 天后取出的肿瘤进行的分析表明，LY-2584702 tosylate salt 几乎与雷帕霉素一样有效地抑制 S6 磷酸化。与 pLKO 相比，Akt3 的缺失会增加肿瘤生长。LY-2584702 tosylate salt 单独处理不会显著影响 pLKO 肿瘤的生长。然而，LY-2584702 tosylate salt 显著降低了 shAkt3肿瘤的生长[2]。 |
| 细胞实验 |
LY-2584702 is fully dissolved in 20 mL 10% DMSO and reserved at -80°C. When conducted the experiments in vitro， LY-2584702 is further diluted in 0.5% Tween 80， 5% propylene glycol and 30% PEG400 to reach different DMSO concentrations of 0.1 μM， 0.2 μM， 0.6 μM， and 1.0 μM. Cell Counting Kit-8 (CCK-8) is used to measure the cells proliferation in vitro. Cell lines A549 and SK-MES-1 treated by LY-2584702 for 24 h with different concentrations are seeded in 96-well plates at a density of 5×103 per well， with six repeats. DMSO treated， or in other words， the concentration of LY-2584702 of 0 is used as negative control. Cells absorbance at 450 nm is detected every 24 h after seeding to measure the proliferative activities[3]. |
| 动物实验 |
Mice[2]LY-2584702 is prepared in 0.25% Tween-80 and 0.05% antifoam， and administered orally to mice (12.5 mg/kg twice daily). EOMA cells (0.3×106) are injected subcutaneously in 6- to 8-week-old nu/nu female mice (2 sites/mouse， 4-5 mice/group). Tumor size is measured daily. For drug treatment， when tumors reach 0.01 cm3 in size， the animals are treated with vehicle control or LY-2584702 (12.5 mg/kg twice daily， oral dosing). Tumor size is measured every 3 to 4 days[2]. |
| 数据来源文献 |
[1]. Tolcher A， et al. A phase I trial of LY2584702 tosylate， a p70 S6 kinase inhibitor， in patients with advanced solid tumors. Eur J Cancer. 2014 Mar;50(5):867-75.
[2]. Phung TL， et al. Akt1 and akt3 exert opposing roles in the regulation of vascular tumor growth. Cancer Res. 2015 Jan 1;75(1):40-50.
[3]. Chen B， et al. Hyperphosphorylation of RPS6KB1， rather than overexpression， predicts worse prognosis in non-small cell lung cancer patients. PLoS One. 2017 Aug 9;12(8):e0182891. |
| 规格 |
1mg 5mg 10mg 25mg 50mg |
| 单位 |
瓶 |
中文
英语
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