CAS |
No.1356962-20-3 |
英文名称 |
AZD-3463 |
别名 |
ALK/IGF1Rinhibitor;ALK/IGF1Rinhibitor||AZD3463|AZD3463;S7106;ALK/IGF1Rinhibitor;CS-1382; |
分子式 |
C24H25ClN6O |
分子量 |
448.95 |
溶解性 |
Soluble in DMSO |
纯度 |
≥98% |
外观(性状) |
Solid |
储存条件 |
Powder:-20℃,2 years;Insolvent(母液):-20℃,6 months;-80℃,1 year |
运输条件 |
冷藏运输 |
SMILES |
ClC(C=NC(NC1=C(OC)C=C(N2CCC(N)CC2)C=C1)=N3)=C3C4=CNC5=C4C=CC=C5 |
靶点 |
IGF-1R,ALK |
通路 |
Protein Tyrosine Kinase/RTK;Angiogenesis |
背景说明 |
AZD-3463是ALK/IGF1R抑制剂。 |
生物活性 |
AZD3463是一种新型的,有效的 ALK 抑制剂,Ki为0.75 nM,也等效抑制 IGF1R。AZD3463 可通过诱导细胞凋亡和自噬来抑制细胞活力。[1-2] |
In Vitro |
AZD-3463对一些临床相关的Crizotinib耐药突变型具有良好的活性,包括gatekeeper突变型L1196M,在体外作用于含EML4-ALK的Ba/F3细胞系,观察到同等有效作用于野生型ALK。[1]AZD3463有效作用于ALK驱动的临床前期模型和各种耐Crizotinib的模型。AZD3463作用于含ALK融合的肿瘤细胞系,包括DEL(ALCL NPM-ALK),H3122(NSCLC EML4-ALK)和H2228(NSCLC EML4-ALK),抑制ALK,降低ALK自身磷酸化。抑制ALK会干扰下游信号包括ERK,AKT和STAT3通路,导致优先抑制含ALK融合的细胞系增殖。为了进一步评估AZD3463克服耐药机制的潜力,评估作用于多个耐Crizotinib的细胞系的抗增殖活性,这些耐Crizotinib的细胞系是从H3122细胞及Crizotinib复发病人衍生的。这些包含多重耐药机制的抗性细胞系包括L1196M gatekeeper和T115Ins突变型。AZD3463在体外作用于这些耐药模型,对12分之10的细胞具有抗增殖的效力,是亲本H3122细胞的4倍。[2] |
In Vivo |
AZD-3463在体内作用于移植瘤,抑制pALK,这种作用存在剂量依赖性,导致肿瘤体积停滞(H3122)或衰退(DEL,H2228)。在体内,AZD-3463同等有效作用于突变型L1196M和野生型ALK。[1]AZD3463在体内作用于移植瘤,抑制pALK,这种作用存在剂量依赖性,导致停滞(H3122)或衰退(DEL,H2228)。[2] |
数据来源文献 |
[1] 104th AACR meeting, 2013, Abst 919. [2] Christabel Wilson, et al. Scientific Reports. 2017,7:13955. |
规格 |
5mg 10mg 50mg 100mg |
单位 |
瓶 |