| CAS |
No.1857417-13-0 |
| 英文名称 |
MI-503 |
| 别名 |
;MI-503;MI503;MI503.; |
| 分子式 |
C28H27F3N8S |
| 分子量 |
564.63 |
| 溶解性 |
Soluble in DMSO |
| 纯度 |
≥98% |
| 外观(性状) |
White to off-white Solid |
| 储存条件 |
Powder:-20℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD28506303 |
| SMILES |
FC(F)(F)CC(S1)=CC2=C1N=CN=C2NC3CCN(CC4=CC=C(N(CC5=CNN=C5)C(C#N)=C6)C6=C4C)CC3 |
| 靶点 |
Menin-MLL，Histone Methyltransferase inhibitor |
| 通路 |
Epigenetics |
| 背景说明 |
MI-503是一种有效的、选择性的Menin-mLL抑制剂。 |
| 生物活性 |
MI-503 is a highly potent and orally bioavailable small molecule inhibitor of the menin-mLL interaction.[1] |
| In Vitro |
MI-503占据menin上的 F9 和 P13 口袋，与 Tyr276 形成氢键，并且还延伸到 P13 口袋之外，与 Trp341 和 Glu366 形成氢键。用 MI-503 处理用 mLL-AF9 癌基因转化的小鼠骨髓细胞 (BMC) 会导致显着的生长抑制，GI50 为 0.22 μM。 MI-503 的细胞生长抑制作用具有时间依赖性，治疗 7-10 天后效果显着[1]。 |
| In Vivo |
MI-503 在单次静脉内或口服剂量后在外周血中达到高水平，同时还显示出高口服生物利用度 (75%)。每天一次腹膜内 (ip) 给药后，MI-503 会强烈抑制肿瘤生长。用 MI-503 处理可使 MV4；11 肿瘤体积减少 80% 以上，并使两只小鼠的肿瘤完全消退。连续十天用 MI-503 处理可显著延迟小鼠 MLL 白血病的进展，并显著降低白血病肿瘤负荷。用 MI-503 和 MI-463 处理可显著降低 Hoxa9 和 Meis1 的表达，这两种 MLL 融合蛋白的下游靶标在 MLL 白血病中显著上调[1]。 |
| 细胞实验 |
Leukemia cells are treated with MI-503 or 0.25% DMSO and cultured at 37 °C for 7 days. Media is changed at day 4， viable cell numbers are restored to the original concentration and MI-503 are re-supplied. MTT cell proliferation assay kit is then employed， and plates are read for absorbance at 570 nm using a microplate reader[1]. |
| 动物实验 |
Mice: For efficacy studies in MV4;11 subcutaneous xenograft mice model， 5×106 cells are injected into the 4-6 week old female BALB/c nude mice. Treatment is started when the tumor size reached ~100 mm3. Vehicle (25% DMSO， 25% PEG400， 50% PBS) or compounds (MI-463 or MI-503) are administrated once daily at designated doses using i.p. injections[1]. |
| 数据来源文献 |
[1]. Borkin D， et al. Pharmacologic inhibition of the Menin-MLL interaction blocks progression of MLL leukemia in vivo. Cancer Cell. 2015 Apr 13;27(4):589-602. |
| 规格 |
2mg 5mg 10mg 25mg 50mg |
| 单位 |
瓶 |
中文
英语
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