CAS |
No.1093403-33-8 |
英文名称 |
SRT-2104 |
别名 |
GSK2245840 |
分子式 |
C26H24N6O2S2 |
分子量 |
516.64 |
溶解性 |
Soluble in DMSO |
纯度 |
≥98% |
外观(性状) |
Light yellow to yellow Solid |
储存条件 |
Powder:-20℃,2 years;Insolvent(母液):-20℃,6 months;-80℃,1 year |
MDL |
MFCD22572733 |
SMILES |
O=C(C1=C(C)N=C(C2=CC=CN=C2)S1)NC3=CC=CC=C3C4=CN5C(SC=C5CN6CCOCC6)=N4 |
靶点 |
Sirtuin |
通路 |
Cell Cycle;DNA Damage/DNA Repair; Epigenetics |
背景说明 |
SRT2104是一种选择性 SIRT1 活化剂,参与能量平衡的调节。 |
生物活性 |
SRT 2104 是一种可透过血脑屏障的 SIRT1 激活剂,可用于 2 型糖尿病和亨廷顿病的研究。[1-2] |
In Vitro |
SRT 2104(3μM)降低C2C12细胞中的p65/RelA乙酰化水平[1]。 |
In Vivo |
SRT2104(100 mg/kg,po)可改善全身生理,延长喂养标准饮食的小鼠的寿命。 SRT2104增加线粒体含量并抑制SD喂养小鼠的炎症反应。 SRT2104还在肝脏和肌肉中不同地改变基因表达谱。短期SRT2104可以保留肌肉和骨骼[1]。 0.5%SRT2104饮食渗透血脑屏障,减轻脑萎缩,改善运动功能,并延长亨廷顿病小鼠模型的存活率[2]。 |
细胞实验 |
C2C12细胞系在补充有10%胎牛血清(FBS)和青霉素 - 链霉素的低葡萄糖Dulbecco's改良Eagle培养基(DMEM)中培养。用载体(0.1%DMSO)或3μmSRT2104处理细胞24小时,然后收获用于蛋白质和蛋白质印迹[1]。 |
动物实验 |
对于长寿研究,在随机分成两组,每组100只小鼠后,饮食开始于28周龄。给小鼠喂食标准的AIN-93G饮食(SD;碳水化合物:蛋白质:脂肪比例为64:19:17%的千卡),或补充有SRT2104的SD。 SRT2104以每公斤食物1.33克药物的剂量加入,配制成每日剂量为100毫克药物/千克体重。对于后肢悬浮研究,从4月龄开始,给C57BL/6小鼠喂食标准的AIN-93G饮食(SD;碳水化合物:蛋白质:脂肪比例为64:19:17%kcal)或补充SD的SD。 SRT2104在悬浮前持续4周,然后在悬浮期间再持续2周。配制日粮使小鼠每日服用200毫克药物/千克体重。对于48小时禁食研究,在处死前给小鼠喂食SD或补充有SRT2104(100mg/kg)的SD 6周。这与长寿研究小鼠的饮食相同。对于全身SIRT1基因敲除和肌肉特异性SIRT1基因敲除小鼠模型,小鼠维持家庭食物(碳水化合物:蛋白质:脂肪比例为58:24:18%的千卡)的生命过程[1]。 |
数据来源文献 |
[1]. Mercken EM, et al. SRT2104 extends survival of male mice on a standard diet and preserves bone and muscle mass. Aging Cell. 2014 Oct;13(5):787-96. [2]. Jiang M, et al. Sirtuin 1 activator SRT2104 protects Huntington's disease mice. Ann Clin Transl Neurol. 2014 Dec;1(12):1047-52. |
规格 |
1mg 5mg 10mg 25mg 50mg |
单位 |
瓶 |