CAS |
No.1784282-12-7 |
英文名称 |
KHS-101 Hydrochloride |
别名 |
KHS101HCl |
分子式 |
C18H20N5S·HCl |
分子量 |
375.92 |
溶解性 |
Soluble in DMSO |
纯度 |
≥98% |
外观(性状) |
White to off-white Solid |
储存条件 |
Powder:-20℃,2 years;Insolvent(母液):-20℃,6 months;-80℃,1 year |
SMILES |
[H]Cl.CC(CNC1=NC(NCC2=CSC(C3=CC=CC=C3)=N2)=NC=C1)C |
靶点 |
TACC3;Microtubule/Tubulin |
通路 |
Cytoskeleton |
背景说明 |
KHS101是TACC3的小分子抑制剂,TACC3是中心体微管动态网络中的关键组分。 |
生物活性 |
KHS101 hydrochloride could selectively induce a neuronal differentiation phenotype and interacts with transforming acidic coiled-coil-containing protein 3 (TACC3).[1-2] |
In Vitro |
KHS101 以剂量依赖性方式增加贴壁培养的大鼠 NPC 的神经元分化 (EC50=~1 μM)。KHS101 (1.5-5 μM) 在神经球形成条件下诱导成年大鼠海马体和脑室下区 (SVZ) 衍生的次级神经球中的神经元形成(40-60% TuJ1+ 细胞)。此外,用 KHS101 处理并在微电极阵列上贴壁培养 12 天的海马 NPC 表现出神经元形态和自发的尖峰活动,因此表明存在功能性、成熟的神经元[1]。与用载体 [二甲基亚砜 (DMSO)] 处理的细胞相比,KHS101 显著减弱了肿瘤细胞的生长。TACC3 是啮齿动物神经祖细胞中 KHS101 的已知靶标。 KHS101 已被证明会导致表达 TACC3 的细胞不稳定,从而随着时间的推移降低内源性 TACC3 蛋白水平[2]。 |
In Vivo |
在 KHS101 处理的肿瘤中,肿瘤细胞增殖显著减少 (大约两倍)。与用载体对照处理的肿瘤相比,KHS101 处理的肿瘤显示出细胞死亡升高 (细胞结构减少/固缩增加) 的迹象。KHS101 处理显著减少了波形蛋白阳性 GBM1 细胞的额叶至尾部肿瘤扩张和胼胝体侵袭。还发现携带 GBMX1 肿瘤 (在处理前 2 或 6 周建立) 的动物的存活率因 KHS101 处理方案 10 周而显著增加。由于处理的不良副作用,没有一只小鼠必须从研究中移除。使用连续 KHS101 处理方案直至实验终点的另一项实验也显示携带 GBMX1 的动物的存活率显著增加。对 KHS101 和赋形剂处理的动物进行的组织学终点分析证实,在 KHS101 处理的小鼠中肿瘤大小显著减小[2]。 |
动物实验 |
Rats[2]Xenograft tumors in rats are allowed to establish for 6 weeks after injection of GBM1 cells (1×105 cells) into the forebrain striatum and treated with vehicle or KHS101 for 10 days [6 mg/kg, subcutaneously (sc), twice daily]. To examine whether the observed mitochondrial/redox anomaly is associated with reduced tumor progression, the KHS101 dosing regimen from previous neurogenesis work in rats is adapted using a 10-week tumor treatment strategy (6 mg/kg, sc, twice a day, and biweekly treatment alternating five and three treatment days per week)[2]. |
数据来源文献 |
[1]. Wurdak H, et al. A small molecule accelerates neuronal differentiation in the adult rat. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Sep 21;107(38):16542-7. [2]. Polson ES, et al. KHS101 disrupts energy metabolism in human glioblastoma cells and reduces tumor growth in mice. Sci Transl Med. 2018 Aug 15;10(454). pii: eaar2718. |
规格 |
1mg 5mg 10mg 25mg 50mg |
单位 |
瓶 |