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CAS	No.58970-76-6
中文名称	乌苯美司
英文名称	Bestatin
别名	Ubenimex
分子式	C₁₆H₂₄N₂O₄
分子量	308.37
溶解性	Soluble in DMSO
纯度	HPLC≥98%
外观(性状)	White to off-white Solid
储存条件	Powder:-20℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
EC	EINECS 261-529-2
MDL	MFCD00083262
SMILES	CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC([C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1)=O
InChIKey	VGGGPCQERPFHOB-RDBSUJKOSA-N
InChI	InChI=1S/C16H24N2O4/c1-10(2)8-13(16(21)22)18-15(20)14(19)12(17)9-11-6-4-3-5-7-11/h3-7,10,12-14,19H,8-9,17H2,1-2H3,(H,18,20)(H,21,22)/t12-,13+,14+/m1/s1
PubChem CID	72172
靶点	Aminopeptidase
通路	Metabolic Enzyme&Protease
背景说明	Bestatin是一种广谱,竞争性的氨肽酶抑制剂。
生物活性	Bestatin是一种广谱，竞争性的氨肽酶抑制剂[1-4]。
In Vitro	Bestatin增强ATRA诱导的分化并抑制ATRA驱动的ATRA敏感的APL NB4细胞中p38 MAPK的磷酸化。 Bestatin不能逆转ATRA抗性APL MR2细胞中的分化阻滞。 CD13与抗CD13抗体WM-15结合导致p38 MAPK磷酸化，降低Bestatin对p38 MAPK磷酸化的抑制作用，并完全消除了Bestatin对ATRA诱导NB4细胞分化的增强作用[2]。由于细胞生长速率降低和细胞分裂频率降低，Bestatin(600μM)处理的细胞在细胞周期中进展缓慢。 Bestatin抑制D. discoideum中有丝分裂的频率和固有的多核，并且在0-600μM时对D. discoideum细胞没有细胞毒性。 Bestatin抑制PsaA-GFP和GFP表达细胞裂解液中的氨肽酶活性分别为对照的69.39％±10.5％和39.93％±18.7％[4]。
In Vivo	与糖尿病载体治疗的小鼠相比，Bestatin(20μM)显著降低糖尿病小鼠中的CD13表达并导致MMP-9特异性凝胶分解带密度的显著抑制。 Bestatin治疗显著抑制糖尿病小鼠中VEGF和乙酰肝素酶的表达。玻璃体腔内bestatin治疗显著下调糖尿病小鼠视网膜中HIF-1α和VEGF的表达。此外，玻璃体内bestatin治疗显著抑制了糖尿病小鼠视网膜中乙酰肝素酶的上调表达[1]。在对SRBC的抗原强化的体液应答之前，Bestatin(10，1和0.1mg/kg，ip)处理导致产生溶血性抗SRBC抗体(PFC)和2-ME抗性血清血凝素滴度的脾细胞数量增加。(剂量为0.1 mg/kg)。注射环磷酰胺后隔天给小鼠服用5次Bestatin(1和0.1 mg/kg)不会改变药物对PFC数量的抑制作用，甚至导致剂量下总抗SRBC血凝素的进一步减少抗原刺激后第7天1 mg/kg [3]。
细胞实验	将生长的细胞(1×10 6至2×10 6个细胞/ mL)稀释至1.0×10 3个细胞/ mL，并转移(3mL)到12孔多孔板(2.5cm直径/孔)中的孔中。用0，10，50，100，300或600μMBidatin处理细胞，并使其在21℃下以180rpm振荡培养48小时。血细胞计数器用于在0，24和48小时后测量细胞密度。
动物实验	将Bestatin溶解在PBS中。在SRBC免疫之前，将药剂(10，1和0.1mg/kg的剂量)腹膜内注射到非环磷酰胺处理的小鼠中，以24小时间隔注射5或10次。在最后一剂bestatin后24小时免疫小鼠。在SRBC免疫前12天，以350mg/kg的剂量单次腹膜内注射环磷酰胺诱导药理学免疫抑制。在SRBC免疫前，将剂量为1和0.1mg/kg的Bestatin以48小时间隔腹膜内注射环磷酰胺免疫抑制小鼠5次，或以24小时间隔注射10次。在环磷酰胺后24小时施用第一剂bestatin，而在SRBC免疫前24小时注射最后一剂药物。
激酶实验	收获细胞，洗涤并在NP-40裂解缓冲液(50mM Tris-HCl [pH 7.5]，150mM NaCl，0.5％NP-40)中裂解。使用Bradford测定法定量总细胞蛋白质，并制备1mg/mL蛋白质等分试样。将10微升总细胞蛋白与290μL底物溶液(0.1mg/mL二硫苏糖醇[DTT]，0.1mg/mL白蛋白和1mM丙氨酸-β-萘酰胺)混合。在15和30分钟后进行荧光测量(340nm激发，400nm发射)。 15和30分钟测量之间的线的斜率用于表示氨肽酶活性。在荧光氨基肽酶测定之前，将总细胞蛋白与bestatin，amastatin，嘌呤霉素，EDTA和/或ZnCl2一起预孵育20分钟。
数据来源文献	[1]. Hossain A， et al. Protective effects of bestatin in the retina of streptozotocin-induced diabetic mice. Exp Eye Res. 2016 Aug;149:100-6 [2]. Qian X， et al. Inhibition of p38 MAPK Phosphorylation Is Critical for Bestatin to Enhance ATRA-Induced Cell Differentiation in Acute Promyelocytic Leukemia NB4 Cells. Am J Ther. 2016 May-Jun;23(3):e680-9. [3]. Lis M， et al. The effects of bestatin on humoral response to sheep erythrocytes in non-treated and cyclophosphamide-immunocompromised mice. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2013 Feb;35(1):133-8 [4]. Poloz Y， et al. Bestatin inhibits cell growth， cell division， and spore cell differentiation in Dictyostelium discoideum. Eukaryot Cell. 2012 Apr;11(4):545-57
规格	10mg 20mg 50mg 100mg
单位	支