| CAS |
No.123318-82-1 |
| 中文名称 |
克罗拉滨 |
| 英文名称 |
Clofarabine |
| 别名 |
氯法拉滨;4-(acetylamino)-benzeneaceticaci; |
| 分子式 |
C₁₀H₁₁ClFN₅O₃ |
| 分子量 |
303.68 |
| 溶解性 |
Soluble in DMSO |
| 纯度 |
HPLC≥98% |
| 外观(性状) |
White to off-white Solid |
| 储存条件 |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 631-422-9 |
| MDL |
MFCD00871077 |
| SMILES |
F[C@H]([C@H](N1C2=C(C(N)=NC(Cl)=N2)N=C1)O[C@@H]3CO)[C@@H]3O |
| 靶点 |
DNA/RNA Synthesis |
| 通路 |
Cell Cycle;DNA Damage/DNA Repair |
| 背景说明 |
能抑制核苷酸还原酶,还能抑制DNA聚合酶活性。 |
| 生物活性 |
Clofarabine (Clolar)抑制 ribonucleotide reductase (RNR) (IC50 = 65 nM)和 DNA polymerase 的酶活性。Clofarabine 可诱导自噬和凋亡。[1-3] |
| IC50 |
Ribonucleotide reductase(Cell-free assay):65nM [1] |
| In Vitro |
Clofarabine通过两种促进型和平衡型核苷转运蛋白，hENT1 和 hENT2，以及一种集中型核苷转运蛋白，hCNT253，有效地转运到细胞内。Clofarabine被细胞溶质中的激酶逐步磷酸化为核苷类似物Clofarabine 5′-单-，双-和三磷酸盐，然后进入细胞，Clofarabine三磷酸盐为活性形式。Clofarabine 5′-单-，双-和三磷酸盐不是核苷转运蛋白的底物，必须被5′-核苷酸酶酶促转化为它们的去磷酸化形式转运出细胞。Clofarabine三磷酸盐是核苷酸还原酶(IC50 = 65 nM)的有效抑制剂，推测通过调节亚基结合到变构位点。Clofarabine直接作用于线粒体，通过改变跨膜电位，将细胞色素C，凋亡诱导因子(AIF)，凋亡蛋白酶活化因子1(APAF1)和caspase 9释放到细胞质。在多种白血病和实体肿瘤细胞系中，Clofarabine在体外表现出强的生长抑制作用和细胞毒性(IC50值= 0.028–0.29 μM)。Clofarabine能够增加HL6细胞中dCK的活性，也能增加K562细胞中ara-C单-，双-和三磷酸盐的形成。[1] Clofarabine(10 μM)抑制4-过氧氢环磷酰胺(4-HC)引起的修复，在慢性淋巴细胞白血病(CLL)淋巴细胞中，抑制峰值为5 μM细胞内浓度。Clofarabine(10 μM)与4-过氧氢环磷酰胺(4-HC)结合比各自单独使用能够产生更多的额外凋亡性细胞死亡。[2] Clofarabine(1 μM)与ara-C(10 μM)结合产生ara-CTP的生化调节作用，并协同杀死K562细胞。[3] |
| In Vivo |
在无胸腺裸鼠或重症联合免疫缺陷小鼠体内，Clofarabine腹腔内给药对各种皮下移植的人肿瘤移植物具有显著的活性。[1] |
| 数据来源文献 |
[1] Bonate PL， et al. Nat Rev Drug Discov， 2006， 5(10)， 855-863.
[2] Yamauchi T， et al. Clin Cancer Res， 2001， 7(11)， 3580-3589.
[3] Cooper T， et al. Cancer Chemother Pharmacol， 2005， 55(4)， 3 |
| 规格 |
5mg 50mg 10mg 100mg 25mg |
| 单位 |
瓶 |
中文
英语
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