CAS |
No.881202-45-5 |
英文名称 |
Serdemetan |
别名 |
N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N-(4-吡啶基)-1,4-苯二胺;JNJ-26854165 |
分子式 |
C21H20N4 |
分子量 |
328.42 |
溶解性 |
Soluble in DMSO |
纯度 |
≥98% |
外观(性状) |
Light brown to brown Solid |
储存条件 |
Powder:2-8℃,2 years;Insolvent(母液):-20℃,6 months;-80℃,1 year |
EC |
EINECS 200-256-5 |
MDL |
MFCD16620518 |
SMILES |
C1(NCCC2=CNC3=C2C=CC=C3)=CC=C(C=C1)NC4=CC=NC=C4 |
靶点 |
p53 |
通路 |
Apoptosis |
背景说明 |
Serdemetan是HDM2泛素连接酶拮抗剂。 |
生物活性 |
Serdemetan (JNJ-26854165)是一种HDM2泛素连接酶拮抗剂,作用于p53野生型细胞,诱导早期凋亡,在缺乏功能性p53的细胞中,抑制细胞增殖而延迟细胞凋亡。[1] |
In Vitro |
JNJ-26854165是新型激活p53的色胺衍生物,作为HDM2泛素连接酶拮抗剂。JNJ-26854165作用于白血病细胞系,抑制细胞生长,且诱导凋亡,作用于OCI-AML-3,MOLM-13,NALM-6和REH细胞72小时后,IC50值分别为0.24,0.33,0.32和0.44 μM。此外,JNJ-26854165作用于p53突变的细胞,加速蛋白酶调节的p21降解和抗p53对p21的转录诱导,诱导S期延迟,且上调E2F1表达,导致S期细胞优先凋亡。[1] JNJ-26854165是口服MDM2抑制剂,可以抑制MDM2-p53复合体与蛋白酶的相互作用,且通过与MDM2的RING域结合提高p53水平。[2]最新研究显示JNJ-26854165作用于四种人类癌细胞系:H460,A549,p53-WT-HCT116,和p53-null-HCT116,抑制无性繁殖生存。[3] |
In Vivo |
JNJ-26854165按20 mg/kg剂量口服饲喂于三十六分之十七(47%)实体移植瘤和七分之五(71%)ALL移植瘤,持续5天,重复进行6周,导致EFS分布出现明显区别。[4] |
数据来源文献 |
[1] Kojima K, et al. Mol Cancer Ther. 2010, 9(9), 2545-2557. [2] Yuan Y, et al. J Hematol Oncol. 2011, 4:16. [3] Chargari C, et al. Cancer Lett. 2011, 312(2), 209-218. [4] Smith MA, et al. Pediatr Blood Cancer, 2012, 59(2), 329-332. |
规格 |
1mg 2mg 5mg 10mg 25mg 50mg 100mg |
单位 |
瓶 |