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CAS	No.572924-54-0
英文名称	Deforolimus
别名	AP23573;Ridaforolimus(Deforolimus);MK-8669
分子式	C₅₃H₈₄NO₁₄P
分子量	990.21
溶解性	Soluble in DMSO
纯度	≥98%
外观(性状)	White to yellow Solid
储存条件	Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
MDL	MFCD13184816
SMILES	O=C([C@@]1(O)[C@@H](CC[C@@H](C[C@@H](/C(C)=C/C=C/C=C/[C@H](C[C@@H](C)C([C@@H]([C@@H](/C(C)=C/[C@H]2C)O)OC)=O)C)OC)O1)C)C(N3CCCC[C@H]3C(O[C@@H](CC2=O)[C@@H](C[C@@H]4C[C@H]([C@H](OP(C)(C)=O)CC4)OC)C)=O)=O
靶点	mTOR
通路	PI3K/Akt/mTOR
背景说明	Deforolimus/MK-8669是一种有效和选择性的 mTOR 抑制剂。
生物活性	Deforolimus 是一种有效和选择性的 mTOR 抑制剂，在 HT-1080 细胞中抑制 S6磷酸化的 IC50 值为 0.2 nM。[1-2]
In Vitro	用deforolimus处理HT-1080纤维肉瘤细胞导致S6和4E-BP1的磷酸化的剂量依赖性抑制，IC50分别为0.2和5.6nM，EC50分别为0.2和1.0nM。在HT-1080细胞中，抑制细胞增殖的EC50(0.5nM)类似于抑制S6和4E-BP1磷酸化的EC50。暴露于deforolimus可减少代表多种肿瘤类型的细胞系的增殖。在体外给予肿瘤细胞的deforolimus引起mTOR活性的剂量依赖性抑制，伴随对细胞生长和分裂的影响。 Deforolimus表现出主要的细胞抑制作用模式，与其他mTOR抑制剂的发现一致。对血管内皮生长因子分泌，内皮细胞生长和葡萄糖代谢有强效抑制作用[1]。
In Vivo	Deforolimus抑制携带PC-3(前列腺)，HCT-116(结肠)，MCF7(乳腺)，PANC-1(胰腺)或A549(肺)异种移植物的小鼠中的肿瘤生长。 Deforolimus以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，0.3 mg / kg是抑制肿瘤生长的最低剂量，3和10 mg / kg剂量达到最大抑制[1]。
细胞实验	用10倍连续稀释的deforolimus(1，000至0.0001nM)或载体(乙醇)处理细胞。在37℃培养72小时后，吸出平板并储存在-80℃用于增殖分析[1]。
动物实验	小鼠：选择具有适当大小范围的肿瘤的动物被分配到各种治疗组。在2个不同的治疗方案中腹膜内施用剂量为3和10mg / kg的Deforolimus：(a)每天，每隔一周连续5天和(b)每周一次。对照组未经治疗[1]。
数据来源文献	[1]. Rivera VM， et al. Deforolimus (AP23573; MK-8669) ， a potent mTOR inhibitor， has broad antitumor activity and can be optimally administered using intermittent dosing regimens. Mol Cancer Ther. 2011 Jun; 10 (6) :1059-71. [2]. Brandt M， et al. mTORC1 Inactivation Promotes Colitis-Induced Colorectal Cancer but Protects from APC Loss-Dependent Tumorigenesis. Cell Metab. 2018 Jan 9; 27 (1) :118-135.e8.
规格	5mg 10mg 25mg 50mg 100mg
单位	瓶