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CAS	No.212631-79-3
中文名称	4-辛基酚乙氧基化物
英文名称	CI-1040
别名	PD184352
分子式	C₁₇H₁₄ClF₂IN₂O₂
分子量	478.66
溶解性	Soluble in DMSO
纯度	≥99%
外观(性状)	White to off-white Solid
储存条件	Powder:-20℃,2 years;Insolvent(母液):-20℃,6 months;-80℃,1 year
MDL	MFCD02683961
SMILES	O=C(C1=CC=C(C(F)=C1NC2=CC=C(I)C=C2Cl)F)NOCC3CC3
靶点	MEK
通路	MAPK
背景说明	是高度特异的MEK小分子抑制剂。
生物活性	CI-1040 是有口服活性，高度特异的MEK小分子抑制剂，对MEK1的IC50值为17 nM [1-3]。
IC50	MEK1:17nM[1-3]
In Vitro	CI-1040以剂量和时间依赖性方式诱导U-937细胞凋亡并抑制增殖。 CI-1040诱导PUMA mRNA和蛋白水平显著增加[2]。CI-1040直接抑制MEK1，IC50为17 nM。它还被证明对一组相关激酶的活性很小，其IC50值高出2.5个数量级以上。用CI-1040处理全细胞完全抑制有丝分裂原刺激的ERK磷酸化。发现浓度为1μM的CI-1040在MDA-MB-231乳腺癌细胞中分别抑制ERK1和ERK2的磷酸化99％和92％[1]。
In Vivo	全身施用MEK抑制剂CI-1040将腺瘤形成减少至第三并且显著恢复肺结构。 CL-1040处理的小鼠肺细胞增殖率降低，对肺细胞分化无明显影响[3]。
细胞实验	将MEK抑制剂CI-1040作为10mM储备溶液溶解在DMSO中，并以50mg/mL的终浓度用于细胞培养。将U-937细胞用5和20uM CI-1040预处理24小时，然后用wt-p53 siRNA或PUMA siRNA转染48小时。然后向每个孔中加入20mL MTT溶液并进一步温育2小时。终止后，吸出上清液，将代谢活细胞形成的MTT甲and溶解于100mL异丙醇中。将板在旋转振荡器上混合30分钟，并使用读板器在595nm处测量吸光度[2]。
动物实验	小鼠：通过将组成型活性C-Raf激酶靶向肺来产生肺癌小鼠模型。 BAY43-9006或CI-1040每天腹膜内注射剂量为100mg/kg，从4个月龄开始，持续21天。在治疗期结束时分离并分析肺[3]。
数据来源文献	[1]. Allen LF， et al. CI-1040 (PD184352)， a targeted signal transduction inhibitor of MEK (MAPKK). Semin Oncol. 2003 Oct;30(5 Suppl 16):105-16. [2]. Wei CR， et al. MEK inhibitor CI-1040 induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells in vitro. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016 May;20(10):1961-8. [3]. Kramer BW， et al. Use of mitogenic cascade blockers for treatment of C-Raf induced lung adenoma in vivo: CI-1040strongly reduces growth and improves lung structure. BMC Cancer. 2004 Jun 1;4:24.
规格	1mg 5mg 10mg 25mg 50mg
单位	瓶