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化学合成

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CAS	No.10540-29-1
中文名称	他莫昔芬
英文名称	Tamoxifen
别名	他莫昔芬;氮位N-去甲基盐酸三苯氧胺;它莫西芬;Oncomox;
分子式	C₂₆H₂₉NO
分子量	371.51
溶解性	Soluble in DMSO ≥25mg/mL
纯度	HPLC≥98%
外观(性状)	White to off-white Solid
储存条件	Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
EC	EINECS 234-118-0
MDL	MFCD00010454
SMILES	CC/C(C1=CC=CC=C1)=C(C2=CC=C(OCCN(C)C)C=C2)\C3=CC=CC=C3
InChIKey	NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N
InChI	InChI=1S/C26H29NO/c1-4-25(21-11-7-5-8-12-21)26(22-13-9-6-10-14-22)23-15-17-24(18-16-23)28-20-19-27(2)3/h5-18H,4,19-20H2,1-3H3/b26-25-
PubChem CID	2733526
靶点	Estrogen Receptor/ERR; HSP; Autophagy; Apoptosis
通路	Endocrinology & Hormones;Cell Cycle;Metabolic Enzyme&Protease;Autophagy;Apoptosis
背景说明	是一种选择性雌激素受体 (estrogen receptor) 调节剂。也是一种有效的 Hsp90 激活剂,可增强 Hsp90分子伴侣 ATPase的活性。可以激活自噬,诱导凋亡。
生物活性	Tamoxifen是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，可阻断乳腺细胞中的雌激素作用，并可激活其他细胞，如骨骼，肝脏和子宫细胞中的雌激素活性。[1-4]
In Vitro	他莫昔芬显示出对MCF-7细胞的强烈抑制作用(EC50 =1.41μM)和较小程度的T47D细胞(EC50 =2.5μM)，但不影响MDA-MB-231细胞[2]。
In Vivo	他莫昔芬诱导型基因敲除策略具有明显的优点，即基因的表达可以在组织特异性方式中随意消除在成年小鼠中。为了研究Med1在成年心脏中的作用，给予7周龄TmcsMed1 - / - 小鼠每天腹膜内注射剂量为65mg/kg的他莫昔芬5天，然后在选定的时间间隔内杀死。 RNA的qPCR分析显示，在注射他莫昔芬3天后，Med1表达开始下降(约70％减少)，并且注射5天后，心脏中的Med1表达几乎不可检测。成年小鼠中他莫昔芬诱导的心脏特异性Med1(TmcsMed1 - / -)破坏引起扩张性心肌病[3]。
动物实验	小鼠[3]然后给予7周龄的TmcsMed1 - / - 小鼠和野生型同窝小鼠，以65mg/kg体重的日剂量腹膜内给予他莫昔芬5天，然后在开始他莫昔芬治疗后以选定的间隔杀死。对于每个实验，使用3至5只小鼠作为对照和csMed1 - / - 。为了获得存活曲线，使用41 csMed1 - / - 和41 csMed1fl/fl小鼠。使用他莫昔芬诱导模型，将13只TmcsMed - / - 小鼠和相同数量的同窝仔畜用于存活曲线实验。动物安乐死的具体标准包括缺乏食物或水摄入，缓慢或无活动，心跳加弱或缺乏，胸部无心悸以及无呼吸运动。通过腹膜内戊巴比妥注射以150mg/kg体重的剂量对小鼠实施安乐死，以使痛苦最小化。
数据来源文献	[1]. Osborne CK. Tamoxifen in the treatment of breast cancer. N Engl J Med. 1998 Nov 26;339(22):1609-18. [2]. Hawariah A， et al. In vitro response of human breast cancer cell lines to the growth-inhibitory effects of styrylpyrone derivative (SPD) and assessment of its antiestrogenicity. Anticancer Res. 1998 Nov-Dec;18(6A):4383-6. [3]. Jia Y， et al. Cardiomyocyte-Specific Ablation of Med1 Subunit of the Mediator Complex Causes Lethal DilatedCardiomyopathy in Mice. PLoS One. 2016 Aug 22;11(8):e0160755. [4]. Wang Y， et al. Evaluation of the safety and tolerability of tamoxifen for ischemia-incited renal injury in mice. Am J Transl Res. 2018 Jul 15;10(7):2184-2194. eCollection 2018.
规格	10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg
单位	瓶