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CAS	No.25316-40-9
中文名称	盐酸阿霉素
英文名称	Doxorubicin Hydrochloride
别名	盐酸阿霉素;盐酸多柔比星;阿得里亚霉素;14-羟正定霉素;阿霉素;
分子式	C₂₇H₂₉NO₁₁·HCl
分子量	579.99
溶解性	Soluble in Water/DMSO
纯度	HPLC≥98%
外观(性状)	Orange to red Solid
储存条件	Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
EC	EINECS 246-818-3
MDL	MFCD00077757
SMILES	COC1=C2C(C(C(C(O)=C(C[C@](C(CO)=O)(O)C[C@@H]3O[C@@]4([H])C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O4)C3=C5O)=C5C2=O)=O)=CC=C1.[H]Cl
InChIKey	MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N
InChI	InChI=1S/C27H29NO11.ClH/c1-10-22(31)13(28)6-17(38-10)39-15-8-27(36,16(30)9-29)7-12-19(15)26(35)21-20(24(12)33)23(32)11-4-3-5-14(37-2)18(11)25(21)34;/h3-5,10,13,15,17,22,29,31,33,35-36H,6-9,28H2,1-2H3;1H/t10-,13-,15-,17-,22+,27-;/m0./s1
PubChem CID	443939
靶点	Topoisomerase
通路	DNA Damage/DNA Repair
背景说明	是一种有细胞毒性的蒽环类抗生素,常用作肿瘤化疗剂等相关研究。通过抑制拓扑异构酶 II (topoisomerase-II),从而抑制 DNA 复制。可以下调 AMPK 的基础磷酸化以及下游 acetyl-CoA 羧化酶。可以诱导凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。
生物活性	Doxorubicin hydrochloride是一种有细胞毒性的蒽环类抗生素。 Doxorubicin 在癌细胞中起作用的可能机制是嵌入 DNA 和破坏 topoisomerase-II 介导的DNA修复。[1-4]
In Vitro	在最高测试浓度(分别为2μM和10μM)下阿霉素和辛伐他汀的组合可杀死97％的Hela细胞[2]。
In Vivo	携带PC3异种移植物的小鼠注射2，4或8mg / kg多柔比星，并随时间测量肿瘤体积。 2mg / kg的剂量不影响肿瘤生长，而较高剂量最初延迟肿瘤生长(第18天和第22天p <0.05)，4mg / kg或8mg / kg阿霉素显着降低PC3异种移植物中c-FLIP的水平。 [3]。单次腹膜内注射10mg / kg(多柔比星1)在大鼠中给药，每天10次腹膜内注射1mg / kg(多柔比星2)，或每周5次腹膜内注射2mg / kg(多柔比星3)。在阿霉素1中第28天观察到80％的死亡率，而在第107天和第98天，阿霉素2和阿霉素3分别达到80％的死亡率。在多柔比星DOX1中，第2周的分数缩短减少30％，在阿霉素2中第13周减少55％，在阿霉素3中第13周减少42％[4]。
细胞实验	将160μLHela细胞悬浮液(3×10 4细胞/ mL)分配到三个96孔U形底微量培养板中，并在37℃，5％CO 2的完全湿润气氛中孵育24小时。在板1中，加入多柔比星(20μL; 终浓度，0.1-2μM)和辛伐他汀(20μL; 终浓度，0.25-2μM)的连续稀释液至终体积200μL并再孵育72小时。在板2和3中，加入每种药物(辛伐他汀或多柔比星，40μL)的连续稀释液。在24小时的温育期后，吸出培养基并在PBS中洗涤细胞。然后，加入其他药物(40μL)的连续稀释液并补充培养基至终体积为200μL，并孵育48小时。多柔比星和辛伐他汀单独用作阳性对照(每孔40μL)，仅用溶剂处理的细胞被认为是阴性对照。为了评估细胞存活，向每个孔中加入20μLMTT溶液(PBS中5mg / mL)并孵育3小时。然后用150μLDMSO代替培养基，并通过重复移液溶液实现甲crystals晶体的完全溶解。然后通过ELISA板读数器在540nm测定吸光度。在4或8个孔中测定每种药物浓度并重复3次。阿霉素的细胞毒性/细胞抑制作用表示为相对存活率(％对照)并计算。阴性对照中细胞存活的百分比假定为100.相对存活率=(实验吸光度 - 背景吸光度)/(未处理对照的吸光度 - 背景吸光度)×100％[2]。
动物实验	小鼠[3]使用无胸腺雄性裸鼠(3-4周龄)。将PC3细胞(4×106)皮下注射到小鼠的侧腹中。将携带肿瘤的动物随机分配到治疗组(每组5或6只小鼠)，并且当异种移植物达到约100mm 3的体积时开始治疗。使用数字卡尺测量肿瘤并使用以下公式计算体积：体积=宽度2×长度×0.52，其中宽度表示肿瘤的较短尺寸。如所示使用载体(含有0.1％BSA的PBS)，阿霉素(2-8mg / kg)，Apo2L / TRAIL(500μg/动物)或4mg / kg多柔比星的组合然后500μgApo2L/的施用来施用处理。落后。全身施用阿霉素，而在肿瘤内或全身施用Apo2L / TRAIL。所有治疗都给予一次。每天监测小鼠的不良反应迹象(无精打采和邋app的外观)。治疗似乎很好耐受。计算每个数据点的平均值±SEM。通过学生t检验分析治疗组之间的差异。当P <0.05时，差异被认为是显着的。大鼠[4]将30只雄性Sprague-Dawley大鼠(体重250-300g)随机分配到3个实验组中的1个：阿霉素方案1(多柔比星1，n = 10)，阿霉素方案2(多柔比星2，n = 10)，或阿霉素方案3(多柔比星3，n = 10)。对于所有阿霉素治疗方案，阿霉素的累积剂量为10mg / kg。附表1涉及以10mg / kg单次推注腹膜内注射阿霉素。附表2涉及以1mg / kg连续10天腹膜内注射多柔比星10次。附表3涉及5次腹膜内注射2mg / kg的阿霉素，每周一次，持续5周。在第一次阿霉素治疗之前和开始阿霉素治疗后每周一次，在所有存活的动物中评估血压和心脏功能，只要每组至少有3只大鼠。
数据来源文献	[1]. Nitiss JL， et al. Targeting DNA topoisomerase II in cancer chemotherapy.Nat Rev Cancer. 2009 May; 9 (5) :338-50. [2]. Sadeghi-Aliabadi H， et al. Cytotoxic evaluation of doxorubicin in combination with simvastatin against human cancer cells. Res Pharm Sci. 2010 Jul; 5 (2) :127-33. [3]. El-Zawahry A， et al. Doxorubicin increases the effectiveness of Apo2L/TRAIL for tumor growth inhibition of prostate cancerxenografts. BMC Cancer. 2005 Jan 7; 5:2. [4]. Hayward R， et al. Doxorubicin cardiotoxicity in the rat: an in vivo characterization. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2007 Jul; 46 (4) :20-32
规格	10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg 100mg 200mg 500mg
单位	瓶