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CAS	No.555-60-2
中文名称	10mM CCCP
英文名称	10mM CCCP
分子式	C₉H₅ClN₄
分子量	204.62
溶解性	请根据自己的实验要求使用。
外观(性状)	DMSO储备液
储存条件	Store at -20℃, 1 year.
背景说明	CCCP是氧化磷酸化解偶联剂。
生物活性	CCCP is an oxidative phosphorylation (OXPHOS) uncoupler. CCCP induces activation of PINK1 leading to Parkin Ser65 phosphorylation.[1-5]
In Vitro	CCCP 抑制由各种类型 STING 通路激活剂诱导的 IFN-β 产生。CCCP 通过破坏 STING 和 TBK1 的结合来抑制 STING、TBK1 和 IRF3 的磷酸化。CCCP 抑制 STING 及其下游信号分子 TBK1 和 IRF3 的激活，但不抑制 STING 易位到核周区域。CCCP 会损害 STING 和 TBK1 之间的相互作用，并同时触发线粒体裂变。重要的是，关键线粒体裂变调节因子 Drp1 的敲除恢复了 STING 活性，表明 CCCP 通过 DRP1 介导的线粒体断裂下调 STING 通路。破坏膜电位的质子载体 CCCP 会抑制 DMXAA 触发的 STING 信号通路。CCCP 显著抑制 DMXAA 处理的 RAW264.7 细胞和 MEF 中 IFN-β 的产生[1]。低至 1 μM CCCP 就足以诱导有丝分裂。在用 10 μM CCCP (用于诱导线粒体自噬的剂量) 处理的细胞中，几乎不会诱导有丝分裂。从机制上讲，有丝分裂需要将受损的线粒体定位在细胞外围，这是因为受损的线粒体避免与内向运动蛋白结合[4]。
In Vivo	使用 CCCP 和 PPEF 各 3 mg/kg.bw 的相同剂量。在这两种情况下，细菌载量均观察到 1 个对数减少。然而，当 3 mg/kg.bw 的 PPEF 与 3 mg/kg.bw 的 CCCP 结合使用时，观察到细菌数量减少了 6 log10。开发的模型验证了联合疗法增强的抗菌活性[2]。99mSD 大鼠心脏中的 Tc-MIBI 信号给予 CCCP (4 mg/kg 腹膜内注射) 或对照组也被测量。99mTc-MIBI 信号在给予 CCCP 的大鼠心脏中降低，同时通过31P 磁共振波谱测量的 ATP 含量降低。为了研究 CCCP 是否降低了大鼠的 99mTc-MIBI 信号，我们分析了给予 CCCP 的大鼠离体心脏组织中的放射性同位素活性。99mTc-MIBI 注射后 180 分钟，CCCP 组心脏 99mTc-MIBI信号明显低于对照组[3]。
细胞实验	MEFs (5×105)， Raw264.7 cells (1×106)， and HeLa cells stable expressing STING (1.5×105) are stimulated with DMXAA (100 μg/mL) for 2 or 3 h， or transfected with c-di-GMP (5 μM)， cGAMP (5 μg/mL)， or poly (dA:dT) (2 μg/mL) for 6 h. CCCP (50 μM) is co-treated with DMXAA (100 μg/mL)， or treated for the last 5 h in case of treatment of c-di-GMP or poly (dA:dT)[1].
动物实验	Mice[2] Female Balb/c mice n=6， per dosing group weighing 20-25?g are rendered neutropenic with 2 intraperitoneal injections of cyclophosphamide 150?mg/kg.bw and 100?mg/kg.bw on 4 days and 1?day prior to bacterial infection. 0.1?mL of the 106?CFU/mL bacterial suspension is injected into right posterior thigh muscle. After 2?h post-infection mice are treated with PPEF (3?mg/kg.bw)， CCCP (3?mg/kg.bw) and in combination PPEF+CCCP (3?mg/kg.bw+3?mg/kg.bw) dissolved in 0.1?mL sterile water by single bolus intravenous injection. Twenty-four hours after antibacterial administration， the mice are humanely sacrificed. Right thigh muscles from each mouse are aseptically collected， homogenized and serially diluted and processed for quantitative cultures. Rats[3] Rats are randomly divided into three groups. One group is euthanized 15 min after a dose of 12.5 MBq (337.8 μCi) 99mTc-MIBI injection (n=6). The other two groups are administered 4 mg/kg CCCP (CCCP group; n=7) or vehicle (vehicle group; n=7) by intraperitoneal (i.p.) injection 90 min after the same dose of 99mTc-MIBI injection and are euthanized after an additional 90 min (180 min after the 99mTc-MIBI injection). Hearts are excised and weighed， and radioactivity is measured between 110 and 170 keV with an auto-well gamma counter. 99mTc-MIBI signals are corrected for physical decay (half-life=6 h).
数据来源文献	[1]. Kwon D， et al. Carbonyl cyanide 3-chlorophenylhydrazone (CCCP) suppresses STING-mediated DNA sensing pathway through inducing mitochondrial fission. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Aug 30. pii: S0006-291X(17)31704-7. [2]. Sinha D， et al. Synergistic efficacy of Bisbenzimidazole and Carbonyl Cyanide 3-Chlorophenylhydrazonecombination against MDR bacterial strains. Sci Rep. 2017 Mar 17;7:44419. [3]. Kawamoto A， et al. Measurement of technetium-99m sestamibi signals in rats administered a mitochondrial uncoupler and in a rat model of heart failure. PLoS One. 2015 Jan 16;10(1):e0117091. [4]. Kondapalli C， et al. PINK1 is activated by mitochondrial membrane potential depolarization and stimulates Parkin E3 ligase activity by phosphorylating Serine 65. Open Biol. 2012 May;2(5):120080. [5]. Haifeng Jiao， et al. Mitocytosis， a migrasome-mediated mitochondrial quality-control process. Cell. 2021 May 27;184(11):2896-2910.e13.
规格	1ml
单位	瓶