| CAS |
No.189197-69-1 |
| 中文名称 |
富马酸盐 |
| 英文名称 |
Ro 48-8071 fumarate |
| 分子式 |
C27H31BrFNO6 |
| 分子量 |
564.4406 |
| 溶解性 |
Soluble in Water ≥10mg/mL;Soluble in DMSO ≥5mg/mL |
| 纯度 |
≥98% |
| 外观(性状) |
White to light yellow Solid |
| 储存条件 |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| 靶点 |
Others |
| 通路 |
Others |
| 背景说明 |
Ro 48-8071 fumarate 是一种氧化鲨烯环化酶抑制剂。 |
| 生物活性 |
Ro 48-8071 fumarate is an inhibitor of OSC (Oxidosqualene cyclase) with IC50 of appr 6.5 nM.[1-4] |
| IC50 |
IC50: appr 6.5 nM (Oxidosqualene cyclase)[1] |
| In Vitro |
在 HepG2 细胞中，Ro 48 -8071 降低胆固醇合成剂量依赖性，IC50 值约为 1.5 nM[1]。Ro 48 -8071 (10 μM) 显著降低 PC-3 前列腺癌细胞的活力，但不降低正常前列腺细胞的活力。Ro 48 -8071 (10-30 μM) 以剂量依赖的方式诱导 LNCaP 和 C4-2 细胞系的凋亡。在用 Ro 48 -8071 处理 24 小时后，去势抵抗性 PC-3 和 DU145 细胞也表现出显著水平的细胞凋亡。Ro 48 -8071 (10-25 μM) 以剂量依赖的方式降低 AR 蛋白的表达。Ro 48 -8071 (0.1-1 μM) 在激素依赖性 LNCaP 和去势抵抗性 PC-3 细胞中剂量依赖性地增加 ERβ 蛋白表达[2]。使用经过改造以表达人 ERα 或 ERβ 蛋白的哺乳动物细胞，连同 ER 反应性荧光素酶启动子，Ro 48 -8071 剂量依赖性地抑制 17β-雌二醇 (E2) 诱导的 ERα 反应性荧光素酶活性 (IC50，appr 10 μM)，在对细胞无毒的条件下[3]。 |
| In Vivo |
Ro 48 -8071 在每天 150 μmol/kg 时最大程度地降低约 60% 的 LDL-C，在每天 300 μmol/kg 时不会进一步降低，而 HDL-C 在仓鼠中的所有剂量下均保持不变。Ro 48 -8071 (每天≥00 μMol/kg) 增加仓鼠肝脏中的 MOS 量。Ro 48 -8071 (每天 300 μmol/kg) 显著降低仓鼠的 VLDL 分泌[1]。Ro 48 -8071 (5 或 20 mg/kg) 显著减少小鼠体内肿瘤的生长，而小鼠体重没有减轻。此外，浓度为 20 mg/kg 的 Ro 48 -8071 在测试的时间范围内完全根除了小鼠中监测的 12 种肿瘤中的两种[2]。Ro 48 -8071 (20 毫克/天/千克体重) 导致 BALB/c 小鼠整个小肠中胆固醇合成的快速和持续抑制 (>50%)。大肠和胃中的甾醇合成也减少[4]。 |
| 动物实验 |
Six-week-old male athymic nude mice (nu/nu) weighing 20-22 g are used in the assay. Castration-resistant PC-3 cells (5×106 in 0.15 mL solution) are mixed with matrigel and RPMI-1640 medium (1/1， v/v) and injected subcutaneously into both flanks of each mouse (n=6 animals/group) and tumors allowed to develop. The tumors are measured twice per week with a digital caliper. Tumor volumes are calculated by the formula (L × W × H) × π/6. Drug treatment is started when tumor volumes reach appr 100 mm3. Mice are given daily tail vein injections of 0.1 mL solution of either 5 or 20 mg/kg Ro 48-8071 for 5 days. This is followed by an injection every other day for six additional treatments and then a final injection 2 hours prior to sacrifice. Control mice receive the same volume of phosphate-buffered saline on the same schedule. The animals are weighed and tumor volumes are measured twice weekly throughout the drug treatment period. |
| 数据来源文献 |
[1]. Morand OH， et al. Ro 48-8.071， a new 2，3-oxidosqualene:lanosterol cyclase inhibitor lowering plasma cholesterol in hamsters， squirrel monkeys， and minipigs: comparison to simvastatin. J Lipid Res. 1997 Feb;38(2):373-90.
[2]. Liang Y， et al. Cholesterol biosynthesis inhibitor RO 48-8071 suppresses growth of hormone-dependent and castration-resistant prostate cancer cells. Onco Targets Ther. 2016 May 30;9:3223-32
[3]. Liang Y， et al. Cholesterol biosynthesis inhibitors as potent novel anti-cancer agents: suppression of hormone-dependent breast cancer by the oxidosqualene cyclase inhibitor RO 48-8071. Breast Cancer Res Treat. 2014 Jul;146(1):51-62.
[4]. Chuang JC， et al. Sustained and selective suppression of intestinal cholesterol synthesis by Ro 48-8071， an inhibitor of 2，3-oxidosqualene:lanosterol cyclase， in the BALB/c mouse. Biochem Pharmacol. 2014 Apr 1;88(3):351-63. |
| 规格 |
5mg 10mg 25mg 50mg 100mg |
| 单位 |
瓶 |
中文
英语
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