| CAS |
No.223499-30-7 |
| 英文名称 |
YM-58483 |
| 别名 |
BTP2 |
| 分子式 |
C15H9F6N5OS |
| 分子量 |
421.32 |
| 溶解性 |
Soluble in DMSO ≥5mg/mL(Need ultrasonic) |
| 纯度 |
≥98% |
| 外观(性状) |
White to off-white Solid |
| 储存条件 |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| MDL |
MFCD00220976 |
| SMILES |
CC1=C(SN=N1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)N3C(=CC(=N3)C(F)(F)F)C(F)(F)F |
| InChIKey |
XPRZIORDEVHURQ-UHFFFAOYSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C15H9F6N5OS/c1-7-12(28-25-23-7)13(27)22-8-2-4-9(5-3-8)26-11(15(19，20)21)6-10(24-26)14(16，17)18/h2-6H，1H3，(H，22，27) |
| PubChem CID |
2455 |
| 靶点 |
CRAC Channel |
| 通路 |
Membrane Transporter&Ion Channel |
| 背景说明 |
YM-58483是一种特异性有效的 CRAC 通道抑制剂，能够抑制 Ca2+ 信号；还可阻断钙池操纵的阳离子内流 (SOCE)。 |
| 生物活性 |
YM-58483 (BTP2) is the first selective and potent inhibitor of CRAC channels and subsequent Ca2+ signals. YM-584832 is a blocker of store-operated Ca2+ entry (SOCE).[1-4] |
| In Vitro |
YM-58483 可以降低 P-ERK 和 P-CREB 的水平，而不影响 CD11b 和 GFAP 的表达。YM-58483 还抑制脊髓 IL-1β、TNF-α 和 PGE2 的释放[1]。YM-58483 和 cyclosporine A 在单向混合淋巴细胞反应 (mLR) 中抑制 T 细胞增殖，IC50 值分别为 330 和 12.7 nM[2]。YM-58483 抑制 DNP 抗原诱导的组胺释放和 IgE 引发的 RBL-2H3 细胞 (一种大鼠嗜碱性白血病细胞系) 中白三烯 (LT) 的产生，IC50 值为 460 和 310 nM。YM-58483 还抑制人外周血细胞中植物血凝素-P (PHA) 刺激的 IL-5 和 IL-13 的产生，IC50 值分别为 125 和 148 nM，约为 5 倍不如泼尼松龙有效[3]。YM-58483 抑制伴白胺刺激的小鼠 Th2 T 细胞克隆 (D10.G4.1) 中的 IL-4 和 IL-5 的产生，以及植物血凝素刺激的人全血细胞中 IL-5 的产生，IC50 值与报告的 CRAC 通道抑制值 (约 100 nM) 相当[4]。 |
| In Vivo |
鞘内注射浓度为 300 μM (1.5 nmol) 和 1000 μM (10 nmol) 的 YM-58483 对 SNL 大鼠产生显著的中枢镇痛作用[1]。在小鼠移植物抗宿主病 (GVHD) 模型中，YM-58483 (1-30 mg/kg，po) 和环孢菌素 A (1-30 mg/kg，po) 抑制供体抗宿主细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)) 活性和 IFN-γ 的产生，并减少脾脏中供体 T 细胞的数量，尤其是供体 CD8+ T 细胞。YM-58483 (1-10 mg/kg，po) 和 cyclosporine A (2，10 mg/kg，po) 抑制绵羊红细胞 (SRBC) 诱导的迟发型超敏反应 (DTH) 反应[2]。M-58483 (30 mg/kg，口服) 显著抑制 OVA 致敏豚鼠中卵清蛋白 (OVA) 诱导的支气管收缩，而泼尼松龙则没有。YM-58483 (3-30 mg/kg，口服) 和泼尼松龙 (100 mg/kg，口服) 均显著且完全抑制由 OVA 暴露引起的气道高反应性 (AHR)[3]。YM-58483 抑制抗原诱导的嗜酸性粒细胞浸润到气道中，并降低主动致敏的 Brown Norway 大鼠中诱导的炎症性气道中的 IL-4 和半胱氨酰-白三烯含量。口服 YM-58483 可预防主动致敏豚鼠中抗原诱导的晚期哮喘性支气管收缩和嗜酸性粒细胞浸润[4]。 |
| 动物实验 |
Male Balb/c mice are immunized by subcutaneous injection of SRBC (2×107 cells) on day 0. Immunized mice are challenged with 30 μL of 1×108 SRBC into the left hind footpad on day 5. Footpad swelling is measured 24 h after the challenge using a thickness gauge and expressed as the difference between the thickness of the left footpad and that of the right one， which receives an equal volume of 0.9% saline. As a negative control， male Balb/c mice are injected with 0.9% saline and challenged with SRBC. YM-58483 and cyclosporine A are administered orally once daily from day 0 to day 5 (6 consecutive days). |
| 数据来源文献 |
[1]. Qi Z， et al. The Central Analgesic Mechanism of YM-58483 in Attenuating Neuropathic Pain in Rats. Cell Mol Neurobiol. 2016 Oct;36(7):1035-43
[2]. Ohga K， et al. Characterization of YM-58483/BTP2， a novel store-operated Ca2+ entry blocker， on T cell-mediated immune responses in vivo. Int Immunopharmacol. 2008 Dec 20;8(13-14):1787-9
[3]. Ohga K， et al. The suppressive effects of YM-58483/BTP-2， a store-operated Ca2+ entry blocker， on inflammatory mediator release in vitro and airway responses in vivo. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(2):360-9
[4]. Yoshino T， et al. YM-58483， a selective CRAC channel inhibitor， prevents antigen-induced airway eosinophilia and late phase asthmatic responses via Th2 cytokine inhibition in animal models. Eur J Pharmacol. 2007 Apr 10;560(2-3):225-33 |
| 规格 |
2mg 5mg 10mg 25mg 50mg |
| 单位 |
瓶 |
中文
英语
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