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CAS	No.129830-38-2
中文名称	Y-27632二盐酸盐
英文名称	Y-27632 dihydrochloride
别名	;Y-27632二盐酸盐;Y-276322HCl;Benzophenone-3，3，4，4-tetracarboxylicacid;BTA
分子式	C₁₄H₂₁N₃O·2HCl
分子量	320.26
溶解性	Soluble in Water/DMSO ≥5mg/mL
纯度	≥98%
外观(性状)	White to off-white Solid
储存条件	Powder:-20℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year
EC	EINECS 813-428-5
MDL	MFCD03490488
SMILES	O=C([C@@H]1CC[C@]([C@H](N)C)([H])CC1)NC2=CC=NC=C2.[H]Cl.[H]Cl
靶点	ROCK
通路	Cytoskeleton; Cell Cycle;TGF-beta/Smad;Stem Cells
背景说明	Y-27632 dihydrochloride 是 ATP 竞争性的 ROCK-I 和 ROCK-II 抑制剂。
生物活性	Y-27632 dihydrochloride 是 ATP 竞争性的 ROCK-I 和 ROCK-II 抑制剂，Ki 分别为 220 nM 和 300 nM。[1-4]
In Vitro	Y-27632抑制ROCK家族的激酶比其他激酶(包括蛋白激酶C，cAMP依赖性激酶和肌球蛋白轻链激酶)强100倍。 Y-27632延长滞后时间并以浓度依赖性方式延迟BrdU标记细胞的出现，在分别用10和100μMY-27632处理的Swiss 3T3细胞中观察到约1和4小时的延迟[1] ]。 Y-27632促进脂肪组织来源的干细胞(ADSCs)的神经元分化。与1.0和2.5μMY-27632诱导组相比，神经样细胞的百分比在5.0μMY-27632诱导组中达到峰值[2]。
In Vivo	与盐水组相比，Y-27632(5和10 mg/kg)显著延长肌阵挛性抽搐的起效时间。与生理盐水组相比，Y-27632(5和10 mg/kg)显著延长阵挛性惊厥的发作时间[3]。与对照动物(SS组)相比，用二甲基亚硝胺(DMN)治疗导致大鼠体重和肝脏重量(DMN-S组)显著降低。口服Y27632(30 mg/kg)基本上可以防止这种DMN诱导的大鼠体重和肝脏重量减轻(DMN-Y组)[4]。
细胞实验	HeLa细胞以每3.5cm培养皿3×104个细胞的密度接种。在10mM胸苷存在下，将细胞在含有10％FBS的DMEM中培养16小时。用含有10％FBS的DMEM洗涤细胞后，再培养8小时，然后加入40ng/mL的诺考达唑。在Nocodazole处理11.5小时后，加入各种浓度的Y-27632(0-300μM)，Y-30141或载体，并将细胞再孵育30分钟[1]。
动物实验	小鼠[3]使用体重25-30g的雄性近交瑞士白化小鼠(2-3个月大)。每周给小鼠注射亚痉挛剂量的PTZ(35mg/kg，ip)(周一，周三和周五)，共注射11次。在每次PTZ注射后，观察小鼠30分钟并记录惊厥活动的发生。 30分钟后，然后给小鼠注射法舒地尔(25mg/kg，ip)或Y-27632(5mg/kg，ip)并返回其家笼，直至下一次注射。用于法舒地尔和Y-27632的对照小鼠接受盐水。大鼠[4]雄性Wistar种A大鼠(200-250g)。将DMN(1μg/ mL)用盐水(终浓度1％)稀释10倍，并且在每周的前3天腹膜内(ip)注射10mg/kg每天的DMN，持续4周。从第一次注射DMN开始，每天以30mg/kg的剂量口服给予Y27632，持续4周。 30mg/kg的剂量在几种大鼠模型中校正高血压而没有毒性。将20只大鼠随机分成4个实验组(每组n = 5)，如下：(1)SS(腹腔注射生理盐水和口服生理盐水);(2)SY(腹腔注射生理盐水和口服Y27632);(3)DMN-S(DMN ip和口服盐水);(4)DMN-Y(DMN ip和口服Y27632)。每周称重大鼠。在第四周结束时将它们处死并切除肝脏。另外，在处死大鼠之前立即采集血样。
激酶实验	通过使用Lipofectamine转染，重组ROCK-1，ROCK-II，PKN或citron激酶在HeLa细胞中表达为Myc标记的蛋白，并通过使用与G蛋白偶联的9E10单克隆抗Myc抗体从细胞裂解物中沉淀。 - 琼脂糖。回收的免疫复合物与不同浓度的[32P] ATP和10mg组蛋白2型作为底物在不存在或存在各种浓度的Y-27632或Y-30141的条件下于30℃温育30分钟，总体积为30μL含有50mM HEPES-NaOH，pH 7.4，10mM MgCl 2，5mM MnCl 2，0.02％Briji 35和2mM二硫苏糖醇的激酶缓冲液。将PKCa与5μM[32P] ATP和200μg/ mL组蛋白2型作为底物孵育，在不存在或存在各种浓度的Y-27632或Y-30141的情况下，在含有50μL的激酶缓冲液中于30°C保持10分钟mM Tris-HCl，pH 7.5，0.5mM CaCl 2，5mM乙酸镁，25μg/ mL磷脂酰丝氨酸，50ng/mL 12-O-十四烷基佛波醇-13-乙酸酯和0.001％亮抑酶肽，总体积为30μL。通过添加10μL的43 Laemmli样品缓冲液终止孵育。煮沸5分钟后，将混合物在16％凝胶上进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳。用考马斯亮蓝染色凝胶，然后干燥。切除对应于组蛋白2型的条带，并测量放射性[1]。
数据来源文献	[1]. Ishizaki T， et al. Pharmacological properties of Y-27632， a specific inhibitor of rho-associated kinases. Mol Pharmacol. 2000 May;57(5):976-83. [2]. Xue ZW， et al. Rho-associated coiled kinase inhibitor Y-27632 promotes neuronal-like differentiation of adult human adipose tissue-derived stem cells.Chin Med J (Engl). 2012 Sep;125(18):3332-5. [3]. Inan S， et al. Antiepileptic effects of two Rho-kinase inhibitors， Y-27632 and fasudil， in mice. Br J Pharmacol. 2008 Sep;155(1):44-51. [4]. Tada S， et al. A selective ROCK inhibitor， Y27632， prevents dimethylnitrosamine-induced hepatic fibrosis in rats. J Hepatol. 2001 Apr;34(4):529-36.
规格	5mg 10mg 50mg
单位	瓶