| CAS |
No.84371-65-3 |
| 中文名称 |
米非司酮 |
| 英文名称 |
Mifepristone |
| 别名 |
RU 38486 |
| 分子式 |
C29H35NO2 |
| 分子量 |
429.59 |
| 溶解性 |
Soluble in DMSO |
| 纯度 |
HPLC≥98% |
| 外观(性状) |
Light yellow to yellow Solid |
| 储存条件 |
Powder:2-8℃，2 years;Insolvent(母液):-20℃，6 months;-80℃，1 year |
| EC |
EINECS 617-559-7 |
| MDL |
MFCD00867226 |
| SMILES |
C[C@@]12[C@@](C#CC)(O)CC[C@@]1([H])[C@]3([H])CCC4=CC(CCC4=C3[C@@H](C5=CC=C(N(C)C)C=C5)C2)=O |
| InChIKey |
VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N |
| InChI |
InChI=1S/C29H35NO2/c1-5-15-29(32)16-14-26-24-12-8-20-17-22(31)11-13-23(20)27(24)25(18-28(26,29)2)19-6-9-21(10-7-19)30(3)4/h6-7,9-10,17,24-26,32H,8,11-14,16,18H2,1-4H3/t24-,25+,26-,28-,29-/m0/s1 |
| PubChem CID |
55245 |
| 靶点 |
Progesterone Receptor; Glucocorticoid Receptor |
| 通路 |
Endocrinology & Hormones |
| 背景说明 |
Mifepristone是黄体酮受体 (PR) 和糖皮质激素受体 (GR) 拮抗剂。 |
| 生物活性 |
Mifepristone是黄体酮受体 (PR) 和糖皮质激素受体 (GR) 拮抗剂，体外实验中的 IC50 值分别为0.2 nM 和2.6 nM。[1-3] |
| In Vitro |
在10μM暴露于米非司酮4天后评估细胞生长，浓度接近人类可达到的血浆浓度。当与米非司酮联合给予HeLa细胞时，顺铂的抗增殖作用增强。在HeLa细胞中，顺铂与米非司酮组合的IC50比单独顺铂(34.2μM)低(14.2μM)，差异大约为2.5倍。用米非司酮治疗后，细胞内顺铂在HeLa细胞中的积累量增加了2倍，显著差异(p = 0.009)，与单独的顺铂相比，从0.79到1.52μg/ mg蛋白质[2]。 |
| In Vivo |
宫颈肿瘤异种移植模型仅用顺铂治疗，与对照组相比存在肿瘤生长抑制。然而，在所用剂量下，顺铂和米非司酮联合使用时肿瘤体重减轻更为显著(p <0.05)，与研究结束时单独治疗相比，减少了约50％[2]。对成年雄性Sprague-Dawley大鼠进行4天狂欢样EtOH给药方案(每8小时3至5g / kg / ig，设计产生<300mg / dL的峰值血液EtOH水平(BELs))。动物亚组接受皮下注射米非司酮(花生油中20或40 mg / kg)。尽管米非司酮对未经过EtOH治疗的动物的行为没有显著改变，但米非司酮(40 mg / kg)的预处理显著降低了EtOH戒断的严重程度。饮食和药物之间的显著相互作用，F(5，55)= 3.92，p <0.05，使得接受载体的EtOH处理的动物或20mg / kg米非司酮显示出比接受该物质的未接受EtOH的动物显著更多的EtOH戒断迹象。药物治疗。重要的是，用40 mg / kg米非司酮治疗可以剂量依赖的方式显著降低EtOH戒断的严重程度[3]。 |
| 细胞实验 |
使用HeLa和CaSki人宫颈癌细胞系。使用XTT测定评估米非司酮对暴露于顺铂的细胞增殖的影响。该测定基于黄色四唑盐XTT的裂解，通过代谢活性细胞形成橙色甲dye染料。程序如下。将细胞接种到96孔板中;在100μL培养基中，每孔密度为6×103个活细胞。在单独使用顺铂或顺铂加米非司酮联合治疗结束时，每孔加入50μLXTT(终浓度0.3 mg/mL)，然后在37°含5％CO2的潮湿气氛中孵育4小时。 C。使用微量滴定板ELISA读数器[2]在492nm处通过分光光度法测量样品的吸光度。 |
| 动物实验 |
小鼠[2]在6-8周龄的雌性裸鼠皮下植入6×106个HeLa细胞的侧腹。一旦肿瘤为~5×5mm，将动物配对进入治疗组和对照组。每组由8只荷瘤小鼠组成。腹膜内给药药物或载体在第0天开始。顺铂作为单一药剂，在第1天至第3天每天以3mg/kg的剂量腹膜内给药;作为单一药剂的米非司酮的剂量为2mg/kg /天，皮下注射3天;在组合研究中，小鼠以相同的时间表同时接受顺铂，并且在顺铂给药前3天以相同的剂量接受米非司酮。对照动物仅接受载体。给药后，称重小鼠，每周两次用卡尺测量肿瘤。计算肿瘤重量。实验进行了74天，之后将所有动物称重并人道地安乐死。大鼠[3]使用成年雄性Sprague-Dawley大鼠，在到达时体重为224-245g。在0800施用EtOH或对照饮食后，每天一次皮下(sc)施用米非司酮(20或40mg/kg)或媒介物(花生油)。将米非司酮悬浮在花生油中并在注射前至少24小时超声处理30分钟，然后将其储存在4℃直至需要。在给药之前和根据需要将悬浮液涡旋10至15分钟。 |
| 激酶实验 |
将T47D人乳腺癌细胞以每孔10，000个细胞接种于96孔组织培养板中的测定培养基[不含酚红的RPMI培养基含有5％(v/v)活性炭处理的FBS和1％(v/v)青霉素 - 链霉素。两天后，倾析培养基并在新鲜测定培养基中以0.1％(v/v)二甲基亚砜的终浓度加入米非司酮或对照。二十四小时后，使用SEAP试剂盒进行碱性磷酸酶测定。简而言之，倾析培养基并将细胞在室温下用5％(v/v)福尔马林固定30分钟。在室温下用Hanks缓冲盐水溶液洗涤细胞一次。然后加入等体积(0.05mL)的1x稀释缓冲液，测定缓冲液和1:20底物/增强剂混合物。在室温下在黑暗中孵育1小时后，将裂解物转移至白色96孔板中，并使用LuminoSkan Ascent [1]读取发光。 |
| 数据来源文献 |
[1]. Jiang W， et al. New progesterone receptor antagonists: phosphorus-containing 11beta-aryl-substituted steroids. Bioorg Med Chem. 2006 Oct 1;14(19):6726-32.
[2]. Jurado R， et al. Cisplatin cytotoxicity is increased by mifepristone in cervical carcinoma: an in vitro and in vivo study. Oncol Rep. 2009 Nov;22(5):1237-45.
[3]. Sharrett-Field L， et al. Mifepristone Pretreatment Reduces Ethanol Withdrawal Severity In Vivo. Alcohol Clin Exp Res. 2013 Aug;37(8):1417-23 |
| 规格 |
50mg 100mg 500mg 1g |
| 单位 |
瓶 |
中文
英语
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